Un equipo liderado por el Instituto de Neurociencias, centro mixto de la Universidad Miguel Hernández (UMH) de Elche y el Consejo Superior de Investigaciones Científicas (CSIC), José Vicente Sánchez Mut, junto al investigador de la École Polytechnique Fédérale de Lausanne, Suiza, Johannes Gräf ha identificado una molécula experimental que es capaz de “reprogramar” las células inmunes del cerebro para recuperar parte de su función protectora frente al Alzheimer.
Este trabajo fue publicado en la revista Cell Death and Disease y demuestra que el compuesto denominado OLE, ayuda a la microglía a rodear y contener las placas de beta-amiloide, reduciendo su tamaño y toxicidad, detalló la UMH en un comunicado.
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En modelos animales, el tratamiento “también mejoró el rendimiento cognitivo en pruebas de memoria“.
El alzhéimer se caracteriza, entre otros factores, por la acumulación de placas de beta-amiloide y por el deterioro progresivo de la microglía, las células inmunitarias encargadas de limpiar estos depósitos tóxicos en el cerebro. Con el avance de la enfermedad estas células pierden parte de su capacidad protectora y pueden contribuir al daño neuronal.
En el estudio, los científicos observaron que OLE, molécula derivada del gen PM20D1, ayuda a devolver a la microglía a un estado más beneficioso. Así las células se desplazan hacia las placas y las rodean generando una especie de barrera alrededor de las placas que limita su interacción con las neuronas y reduce su impacto tóxico sobre el tejido celular.
Sánchez Mut señaló que lo más relevante es que han identificado una molécula capaz de recuperar la función protectora de la microglía. Añade, en la enfermedad de Alzheimer estas células dejan de funcionar correctamente. Sus resultados demuestran que es posible revertir el proceso e identifican nuevas vías terapéuticas y de investigación para luchar contra la enfermedad.
Señalar que para estudiar el efecto de OLE, el equipo combinó distintos modelos experimentales.
En primer lugar utilizaron gusanos (‘C. elegans’) modificados para producir beta-amiloide, lo que permite analizar de forma rápida su toxicidad. En este modelo el tratamiento con la molécula redujo la acumulación de agregados y mejoró la movilidad de los organismos, lo que sugiere un efecto “protector” frente al daño asociado a la enfermedad.
Posteriormente el equipo administró el compuesto durante tres meses a ratones modelo de alzhéimer para analizar su efecto en el cerebro y la memoria. Tras el tratamiento los animales mostraron un rendimiento en pruebas de memoria y una reducción de las placas de beta-amiloide asociadas a la enfermedad.
Para entender cómo actuaba OLE en el cerebro el equipo analizó la actividad de miles de células de forma individual. Los resultados mostraron que la microglía era el tipo celular más afectado por el tratamiento.
Tras la administración del compuesto estas células activan mecanismos relacionados con la eliminación de beta-amiloide y recuperaban su capacidad de desplazarse hacia las placas y rodearlas.
El análisis de célula única les permitió a los investigadores comprobar que la microglía era la célula que más respondía al tratamiento, según la investigadora Victoria Pozzi, ella agregó que a partir de ahí vieron que el compuesto ayudaba a estas células a moverse hacia las placas de beta-amiloide y a contener mejor el daño asociado a la enfermedad.
Asimismo los investigadores confirmaron en cultivos celulares que la microglía tratada con OLE presenta una mayor capacidad para desplazarse hacia los depósitos de beta-amiloide y favorecer su eliminación.
Del mismo modo, en cultivos neuronales sometidos a estrés similar al observado en el alzhéimer, el tratamiento aumentó la supervivencia celular, lo que sugiere que también ejerce un efecto protector directo sobre las neuronas.
Los resultados del estudio están protegidos por dos patentes europeas. Según los autores este avance refuerza el potencial traslacional de la investigación y su posible desarrollo en el ámbito terapéutico en el futuro.
